Ixabelopilona

Regresar a Protocolos de Elaboración

Regresar Procesos de Soporte Asistencial y Aplicación de Medicamentos

Identificación

	Nombre		Código
	Manual Farmacotecnia Elaboración de Unidosis Oncológicas Folinato de Ixabelopilona		TMPF10C42
	Fecha de Emisión	Fecha de Actualización	Versión
	2010-04-01	2016-02-08	2

Elaboro: Luis Carlos Alvarez Quimico farmaceutico

Reviso y Autorizo Ultima Versión: Comité de Farmacia

Medicamento Ixabelopilona

Presentación 

• Frasco ampolla con 15 mg de ixabelopilona  y un frasco ampolla con 8 ml de diluyente.
• Frasco ampolla con 45 mg de ixabelopilona  y un frasco ampolla con 23.5 ml de diluyente
  

Material Necesario y Modo de Preparación

• Ambos frascos ampolla deben ser sacados del refrigerador y dejados reposar a temperatura ambiente (20°C a 25°C) durante aproximadamente 30 minutos antes de proceder a la reconstitución.
• Cuando los frascos son sacados del refrigerador, es posible que se observe un precipitado de color blanco en el frasco del diluyente, este precipitado se disolverá una vez que el diluyente haya alcanzado la temperatura ambiente. A fin de compensar la cantidad del liófilo que se pierde durante la extracción, cada frasco ámpula de 15 mg, contiene 16 mg del fármaco y cada frasco ámpula de 45 mg contiene 47 mg del fármaco. Una vez efectuada la reconstitución utilizando el vehículo, la concentración es de 2 mg/ml.
  

Solución Estandar

1. Trabajando en forma aséptica y utilizando una jeringa apropiada, inyecte lentamente el diluyente dentro del frasco ampolla del principio activo, el frasco ampolla de 15 mg de ixabelopilona es reconstituido con 8 ml del diluyente, mientras que el frasco ámpula de 45 mg de ixabelopilona es reconstituido con 23.5 ml del diluyente.
2. Mueva el frasco ámpula en círculos e inviértalo cuidadosamente hasta que el liófilo se disuelva por completo.

Dilución

Antes de su administración, la solución reconstituida deberá ser sujeta a una nueva dilución con un fluido para infusión adecuada. Los siguientes fluidos de infusión han sido calificados para ser utilizados en la administración de ixabelopilona y deberán tener un pH de 6.0 a 9.0 con el fin de mantener la estabilidad de la infusión.

• Solución Ringer lactato para inyección.
• Solución Ringer con acetato para inyección.
• Plasma-Lyte®o Isofusin® (pH 7.4).
• Solución de cloruro de sodio a 0.9% para inyección (el pH deberá ser ajustado con solución de bicarbonato de sodio para inyección).

Cuando se utilice un contenedor de 250 ml o 500 ml de solución de cloruro de sodio a 0.9% para inyección con el fin de preparar la infusión, se debe ajustar el pH a un valor > 6 mediante la adición de 1 ml de solución de bicarbonato de sodio para inyección (solución de 4.2% a 8.4% w/v) por 250 ml de la solución de cloruro de sodio a 0.9% para inyección antes de la adición de la solución reconstituida de ixabelopilona

• Para minimizar la exposición del paciente al plastificante DEHP [di (2-etilhexil) ftalato], que puede lixiviar de las bolsas de infusión de PVC± se deben usar contenedores de infusión libres de DEHP. Para la preparación de la mayoría de las dosis, es adecuado usar un contenedor de 250 ml del fluido de infusión. Se puede usar un contenedor de mayor volumen (por ejemplo, 500 ml) siempre que se retire una porción del fluido de infusión del contenedor, para asegurarse de que la concentración final de la infusión está en el rango de 0.2 mg/ml a 0.6 mg/ml±. Además, cuando se usa una dosis menor que 60 mg de ixabelopilona, se debe retirar una porción del fluido de infusión, aunque se esté usando un contenedor de 250 ml. Sin embargo, se debe revisar la concentración final de la infusión de ixabelopilona de cada dosis en base al volumen del fluido de infusión que se va a utilizar.

La concentración final de la infusión de ixabelopilona deberá encontrarse dentro del rango de 0.2 mg/ml a 0.6 mg/ml. Utilice las siguientes fórmulas para calcular la concentración final de la infusión de ixabelopilona

• Volumen de infusión total = ml de la solución reconstituida + ml del líquido para infusión.

• Concentración final de la infusión = dosis de ixabepilona (mg)/volumen total de la infusión (ml).

1. Asépticamente, extraiga del frasco ámpula el volumen apropiado de la solución reconstituida (2 mg/ml de ixabepilona).
2. Asépticamente, transfiera dicho volumen a un contenedor para administración intravenosa (I.V.) que contenga el volumen del fluido para infusión que sea apropiado para obtener la concentración final deseada de ixabepilona.
3. Mezcle bien la infusión mediante rotación manual del contenedor para administración I.V.

Vias de Administración

Infusión intravenosa.

Indicaciones 

• Cáncer de mama metastásico o localmente avanzado en pacientes en las cuales ha fracasado una terapia citotóxica:
•  En combinación con capecitabina en pacientes en las cuales ha fracasado una terapia previa con un taxano y una antraciclina, o para las cuales no está indicada una nueva terapia con antraciclinas.
• Como monoterapia en pacientes en las cuales ha fracasado una terapia previa con taxanos, capecitabina y antraciclinas, o para las cuales no está indicada una nueva terapia con antraciclinas.

Estabilidad y Coservación 

• Almacenar principio activo y diliyente en un refrigerador a una temperatura entre 2°C y 8°C (36°F a 46°F).
• Después de la constitución, se debe diluir aún más la solución constituida con fluido de infusión tan pronto como sea posible, pero se puede almacenar en el frasco ampolla, (no la jeringa) durante un máximo de 1 hora a temperatura ambiente y luz ambiente.
• Una vez diluida con el fluido de infusión, la solución es estable a temperatura ambiente y luz ambiente por un máximo de 6 horas. La solución diluida debe ser administrada en su totalidad a lo largo de un periodo de 3 horas.
• La administración de la solución de ixabelopilona para infusión deberá ser completada dentro de las 6 horas posteriores a su preparación.

Interacciones

• Inhibidores potentes del citocromo CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, ritonavir, amprenavir, indinavir, nelfinavir, delavirdina o voriconazol)incrementan las concentraciones plasmáticas de ixabepilona, Se deberá considerar el uso de agentes terapéuticos alternos que no inhiban al citocromo CYP3A4.
• Inhibidores leves o moderados de citocromo  (por ejemplo, eritromicina, fluconazol o verapamilo) no ha sido estudiados. Por lo tanto, se deberá tener precaución al considerar la administración de agentes que inhiban a la CYP3A4 en forma leve o moderada durante el tratamiento con ixabepilona, y se deberá considerar el uso de agentes terapéuticos alternos que no inhiban al citocromo CYP3A4.
• Los pacientes que reciban inhibidores del citocromo CYP3A4 durante el tratamiento con ixabepilona deberán ser sujetos a un monitoreo cercano (por ejemplo, recuentos frecuentes de las células sanguíneas periféricas entre ciclo y ciclo de ixabepilona) para detectar la posible aparición de toxicidades agudas
• Las sustancias que inducen la actividad del citocromo CYP3A4 (por ejemplo, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifabutina, rifampina, fenobarbital o Hypericum perforatum, también conocida como hierba de San Juan) pueden incrementar el metabolismo de la ixabepilona y disminuir sus concentraciones plasmáticas, generando niveles subterapéuticos. Por lo tanto, cuando se vaya a realizar una administración concomitante con ixabepilona, se deberá considerar el uso de agentes terapéuticos cuyo potencial para inducir al citocromo CYP3A4 sea bajo 
• Efecto de ixabepilona sobre otros fármacos: Cuando se encuentra presente en concentraciones clínicas relevantes, la ixabepilona no inhibe a la enzima CYP; por ende, no se espera que la ixabepilona pueda alterar las concentraciones plasmáticas de otros fármacos.
  

Normas de Administración 

• La infusión deberá ser administrada a través de un filtro en línea apropiado con una membrana microporosa de 0.2 a 1.2 micras.
• Es necesario utilizar contenedores para infusión y equipos de administración que estén libres de DEHP.
  

Reacciones Adversas

• Neuropatía sensorial periférica
• Fatiga/astenia, mialgia/artralgia, alopecia
• Náuseas, vómito, estomatitis/mucositis, diarrea y dolor musculoesquelético.
• Síndrome de eritrodisestesia palmoplantar
• Anorexia, dolor abdominal  y estreñimiento.