Tamoxifeno

Regresar a Protocolos de Elaboración

Regresar Procesos de Soporte Asistencial y Aplicación de Medicamentos

Identificación

	Nombre		Código
	Manual Farmacotecnia Tamoxifeno		TMPF10C121
	Fecha de Emisión	Fecha de Actualización	Versión
	2010-04-01	2011-09-07	2

Elaboro: Luis Carlos Alvarez Químico farmacéutico

Reviso y Autorizo Ultima Versión: Comité de Farmacia

Medicamento Tamoxifeno

Modulador selectivo de receptores estrogénicos (MSRE o SERMs), con efectos estrogénicos y antiestrogénicos simultáneamente sobre varios tipos de tejidos.

Presentación 

• Comprimido 10 mg y 20 mg
  

Vías de Administración

Vía de administración

Indicaciones 

• Tratamiento de primera intención en el cáncer de mama, tanto en el hombre como en la mujer postmenopáusica.
• Mujeres premenopaúsicas con cáncer de mama metastásico, el tratamiento con tamoxifen puede ser una alternativa a la extirpación quirúrgica de la mama.
• Los pacientes con tumores positivos a los receptores estrogénicos (tumores ER-positivos) son los que mejor pueden beneficiarse de este fármaco.
• Los efectos del tamoxifen en tumores de mama ER-negativos se encuentran todavía en fase de investigación
• Tratamiento adyuvante en mujeres postmenopaúsicas con cáncer de mama después de un mastectomía total, una mastectomía parcial, disección axilar e irradiación.
• Reducción de la incidencia de cáncer de mama en mujeres que muestran un alto grado de riesgo para desarrollar este tipo de tumor.
• Otros efectos clínicos del tamoxifen, potencialmente beneficiosos, incluyen la reducción de las concentraciones de colesterol, la reducción de la incidencia de infartos de miocardio y de osteoporosis

Estabilidad y Coservación 

Almacenar preferentemente entre 15° y 30° C en su estuche original.

Contra indicaciones y advertencias

• Hipersensibilidad, embarazo.
• Valorar antecedentes familiares y factores de riesgo de trombosis pues el medicamento puede incrementar de eventos tromboembólicos, incluyendo una trombosis venosa profunda (TVP) y embolia pulmonar (EP). Si además se utilizan otros fármacos quimioterápicos, el riesgo puede aumentar. Por lo tanto, el tamoxifen está contraindicado en mujeres que requieran un tratamiento anticoagulante a base de warfarina o en mujeres con historia de trombosis o embolia pulmonar.
• Riesgo de cáncer de endometrio y sarcoma uterino.
• En pacientes con cáncer de mama riesgo de 2º tumores primarios en endometrio y mama.
• Tomar medidas contraceptivas (métodos barrera o anticonceptivos no hormonales).
• Evitar inhibidores potentes del CYP2D6 (paroxetina, fluoxetina, quinidina, cinacalcet o bupropión).
• No recomendado en niños.

Reacciones adversas

• Sofocos
• Accidente cerebrovascular isquémicos, tromboembolismo venoso, trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar
• Hemorragia vaginal, flujo vaginal, prurito vulvar, cambios endometriales (incluyendo hiperplasia y pólipos), irregularidades menstruales
• Intolerancia gastrointestinal; alopecia, erupción cutánea; cefalea, aturdimiento
• Síntomas relacionados con el tumor, retención de fluidos
• Calambres musculares en extremidades inferiores
• Riesgo de cáncer de endometrio y de cambios endrometriales incluyendo la presencia de pólipos e hiperplasia. Por lo tanto, en pacientes con hiperplasia endométrica está desaconsejado el uso del tamoxifen.
• Debe utilizarse con precaución en pacientes con neutropenia, leucopenia, o trombocitopenia, se recomiendan análisis de sangre periódicos, incluyendo recuento de plaquetas, en los pacientes tratados con tamoxifen.
• Se han comunicado hiperlipoproteinemias severas y otras anomalías de las lipoproteínas, periódicamente se debe practicar determinaciones de colesterol y liproteínas en sangre.
• Los pacientes con cataratas o problemas visuales deben utilizar el tamoxifen con precaución. Este fármaco puede inducir alteraciones visuales incluyendo cambios de la córnea, cataratas y retinopatía.
• Se han observado casos de hipercalcemia en casos de pacientes con metástasis óseas al iniciarse el tratamiento con tamoxifen. Si esta se produjera, se deberán tomar las medidas oportunas, y si la hipercalcemia fuera muy severa, se deberá discontinuare el tratamiento con tamoxifen.

Interacciones

• Puede aumentar significativamente el INR de los pacientes tratados con anticoagulantes como la warfarina. Se han comunicado casos de hemorragias anormales, incluyendo hematémesis, hematuria, hematoma subdural y hemorragias intraoculares en sujetos tratados con ambos tipos de fármacos. El efecto del tamoxifen sobre la terapia estable con warfarina no puede ser establecido hasta varias semanas después del comienzo del tratamiento. Por lo tanto, deberán tomarse las precauciones adecuadas y reducir, si fuera necesario, las dosis del anticaogulante.

La aspirina y los AINES inhiben la agregación plaquetaria y se deben usar con precaución en los pacientes que muestren trombocitopenia durante el tratamiento con tamoxifen debido a la posibilidad de un mayor número de hemorragias. Otros fármacos que pueden aumentar la incidencia de hemorragias en sujetos trombocitopénicos son los anticoagulantes, los inhibidores de la agregación plaquetaria y los trombolíticos.

Se han observado una concentraciones séricas anormalmente elevadas de tamoxifen y de desmetil-tamoxifen cuando se administra simultáneamente bromocriptina. Se deberán vigilar cuidadosamente los pacientes que reciban ambos fármacos al mismo tiempo

El tamoxifen y su metabolito más importante, el 4-hidroxitamoxifen, son metabolizados por la isoenzima 3A4 del citocromo P-450 3A4. Cualquier otro agente que interaccione o sea metabolizado por esta isoenzima puede inhibir significativamente el metabolismo del tamoxifen. Entre otros, los siguientes fármacos pueden afectar el metabolismo del tamoxifen: inhibidores de la proteasa anti-retrovírica, ciclosporina, efavirenz, eritromicina, nevirapina, nifedipina y diltizem. Otros fármacos que pueden reducir la eficacia del tamoxifen son los antiácidos como la ranitidina, cimetidina o ranitidina

Las benzodiazepinas pueden igualmente inducir o competir con el metabolismo del tamoxifen metabolism.

Existe un aumento del riesgo tromboembólico cuando se utilizan agentes antineoplásicos en combinación con el tamoxifen, debido a que este último inhibe la función de las oxidasas del citocromo P450. Por lo tanto, algunos fármacos como la ciclofosfamida, la isofosfamida, el etoposide, el paclitaxel y los alcaloides de la vinca que requieren para su activación de la función de las oxidasas pueden quedar afectados [1]. De aquí, el aumento de riesgo para un evento tromboembólico cuando se utilizan estos agentes antineoplásicos en combinación con tamoxifen.

En un estudio farmacocinético en voluntarios sanos tratados de forma crónica con rifampina, la administración de una dosis única de tamoxifen produjo una AUC del tamoxifen un 86% menor y una Cmax un 55% menor que en los sujetos no tratados con el antibiótico. De igual modo, la semi-vida del tamoxifen disminuyó desde un valor de 118 horas a 68 horas en los sujetos tratados con rifampina. Aunque se desconocen los efectos de la rifampina sobre el tratamiento clínico con tamoxifen, se puede suponer una reducción en la eficacia antiestrogénica [2]. Puede ocurrir algo parecido con la administración concomitante de tamoxifen y rifabutina o rifapentina.

Sobre la base de los estudios de fase II en el tratamiento de los cánceres de mama estrógeno-dependientes, se puede anticipar que la adición de melatonina a tratamientos con tamoxifen puede aumentar los efectos terapéuticos del fármaco a través de un mecanismo farmacodinámico. Algunos estudios clínicos preliminares han puesto de maifiesto que la melatonina puede alterar o aumentar la eficacia de otras medicaciones inmunomoduladoras o quimioterapéuticas. También existe al respecto, algunas evidencias de tipo farmacológico [3] . Se requieren investigaciones adicionales para confirmar el significado clínico de estas interacciones. Los sujetos tratado con tamoxifen u otros fármacos quimioterápicos o inmunológicos deberán consumir melatonina exclusivamente bajo la supervisión de un profesional

Se desconoce si los fitoestrógenos como el Black cohosh o la Cimicifuga racemosa, potencian o interfieren con la actividad terapeútica de los modificadores selectivos de los receptores estrogénicos como el tamoxifen. Teóricamente, pueden ocurrir estas interacciones. Sin embargo, por el momento no existe documentación clínica que lo demuestre.

Téoricamente, las isoflavonas de soja pueden competir con los fármacos que modulan los receptores estrogénicos. Se recomienda, por tanto, el uso de estas isoflavonas con precaución en los pacientes que se encuentren bajo tratamiento con tamoxifen.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas asociadas al tratamiento con tamoxifen suelen ser ligeras y pasajeras. En general, basta la reducción de la dosis para aliviar los efectos adversos más severos. Los síntomas de tipo menopáusico (sofocos, síntomas menstruales, sudores, náusea, etc) ocurren con cierta frecuencia pero, por lo general no requieren discontinuar el tratamiento. Estos efectos han sido observado en un 60-70% de los casos. Las naúseas/vómitos pueden ser aliviados mediante la administración de un antiemético.

También se han observado amenorrea, dismenorrea, irregularidades menstruales, hemorragias vaginales, flujo vaginal e iritación, aunque por lo general no se necesita reducir la dosis o discontinuar el tratamiento.

Se ha observado un aumento de la incidencia de cáncer de útero en las mujeres tratadas durante 5 años con tamoxifen, aunque este aumento es pequeño en relación con los controles. La posibilidad de un cáncer de útero es mayor en mujeres de más de 50 años y con dosis de 20-40 mg/día durante más de 2 años. Aunque en un estudio con dosis de tamoxifen de 40 mg/día durante 2�5 años se observaron tres casos de cáncer de hígado [6], es incierto que el uso de este fármaco pueda aumentar el riesgo para este u otros tipos de cáncer.

El tamoxifen puede ocasionar trombosis, embolia pulmonar o ictus al disminuir la actividad de la antitrombina III en un 10% y aumentar las cantidades de globulina. Se han comunicado algunos casos de trombosis venosas profundas em el estudio NSABP P-1, eventos que se produjeron al cabo de una media de 25 meses de tratamiento (rango 1 a 63 meses).

No es frecuente observar la supresión de la médula ósea, pero sí se han descrito anemia, leucopenia, neutropenia, y trombocitopenia durante el tratamiento con tamoxifen. En algunos casos de han observado recuentos de plaquetas entre 50,000�100,000/mm3, o incluso menos en mujeres tratadas de cáncer de mama con tamoxifen. También se ha descrito algún caso de pancitopenia y neutropenia severas.

Puede ocurrir un aumento de las enzimas hepáticas y de la bilirrubidemia y se han comunicado casos de colestasis, hepatitis, necrosis hepática y otras alteraciones hepáticas que, aunque muy raras, pueden ser fatales. La hiperlipidemia, manifestada como hipertrigliceridemia, ocurre muy rara vez, siendo muy raros los casos de pancreatitis.

El tamoxifen es bien tolerado por regla general por los hombres con cáncer de mama aunque hay casos esporádicos de impotencia y de disminución de la líbido.

Otras reacciones adversas, que tienen lugar en >2% de los pacientes incluyen tos, depresión, edema, fatiga, dolor musculoesquelético y rash. En < 2% de los pacientes también se han descrito retención de fluídos, pérdida de peso y aumento de la creatinina.

Las reacciones de tipo anafiláctico son extremadamente raras. Sin embargo, se han comunicado casos de angioedema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y rash penfigoide. La alopecia, en caso de ocurrir, es reversible y desaparece al interrumpir el tratamiento