Nilotinib

Prolongación del intervalo QT · ECG con un QTc> 480 ms: Mantenga el medicamento si los niveles séricos de potasio y magnesio son por debajo del límite inferior de la normalidad; correcta con suplementos a dentro de límites normales. Reanudar el plazo de 2 semanas a la dosis previa (400 mg dos veces al día) si QTcF es inferior a 450 ms y dentro 20 mseg de la línea de base. Si QTcF es de entre 450 y 480 milisegundos después de 2 semanas, reanudar a la dosis reducida (400 mg una vez al día). Después de la dosis reducción si QTcF regresa a> 480 ms, nilotinib debe interrumpirse. ECG se debe obtener 7 días después de cualquier ajuste de la dosis a supervisar QTc. Hematológicas · Grado 3-4 neutropenia [recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <1000/mm 3]: Mantenga la droga hasta que el RAN es ≥ 1000/mm 3, reanudar a la dosis previa (400 mg dos veces al día) si se produce la recuperación dentro de 2 semanas, o reducir la dosis a 400 mg una vez al día, si es ANC <1000/mm 3 durante más de 2 semanas. · Grado 3-4 trombocitopenia (recuento de plaquetas <50.000 / mm 3): Mantenga la droga hasta que el recuento de plaquetas es ≥ 50,000 / mm 3, reanudar a la dosis previa si la recuperación se produce dentro de 2 semanas o reducir la dosis a 400 mg una vez al día, si el recuento de plaquetas es <50.000 / mm 3 durante más de 2 semanas. · Los factores de crecimiento se pueden utilizar en combinación con nilotinib para los pacientes con neutropenia y trombocitopenia resistente. · Anemia de grado 3-4 2 Intervenciones específicas · Dolor de cabeza: La atención de apoyo · Náuseas: La atención de apoyo · Diarrea: Apoyo de cuidado · Rash: Los esteroides tópicos o sistémicos, reducción de dosis, interrupción o suspensión no hematológica · Grado 3: Utilice las intervenciones específicas, mencionadas anteriormente. Si no responde a medidas sintomáticas, tratar como Grado 4 · Grado 4: Mantenga la droga hasta el grado 1 o mejor, y luego reanudar con una reducción en el nivel de dosis (400 mg una vez al día). Si es clínicamente apropiado, considere la escalada de la dosis a 400 mg dos veces al día. No hematológicos - Hígado · Niveles séricos elevados de lipasa, amilasa, bilirrubina y / o transaminasas hepáticas (grado ≥ 3): Mantenga la droga hasta que los niveles séricos vuelven a ≤ grado 1. Reanudar nilotinib en 400 mg una vez al día.

Interacciones medicamentosas potenciales CON nilotinib 1 (2 de 2) Los medicamentos que pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de nilotinib Inhibidores de CYP3A4: El nilotinib es un inhibidor competitivo de CYP3A4. La administración concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol) puede aumentar la exposición sistémica a nilotinib y debe ser evitado. Se recomienda que el tratamiento con nilotinib debe ser interrumpido, si el paciente requiere la administración sistémica de un inhibidor potente del CYP3A4. Si la interrupción de nilotinib no es posible, la dosis reducción debería ser considerado y un estrecho seguimiento de la prolongación del intervalo QT se indica. Si se interrumpe el inhibidor de CYP3A4, dosis de nilotinib se debe aumentar después de un período de lavado. P-glicoproteína (Pgp ABCB1) Inhibidores: El nilotinib es un sustrato del transportador de eflujo P-glicoproteína (Pgp, ABCB1). Si nilotinib es administra con fármacos que inhiben la Pgp, concentraciones de nilotinib es probable que aumenten. El nilotinib debe utilizarse con precaución cuando se trata coadministrado con inhibidores de Pgp. Los medicamentos que pueden reducir las concentraciones plasmáticas de nilotinib Los inductores de CYP3A4: Los fármacos que inducen la actividad de CYP3A4 pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de nilotinib. El uso concomitante de fuerte Inductores del CYP3A4 (por ejemplo, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital) debe ser evitado. Los pacientes que recibieron nilotinib no deben tomar la hierba de San Juan. Si el nilotinib debe administrarse con un inductor de CYP3A4, un aumento de la dosis en nilotinib debe ser considerado, en función de la tolerabilidad del paciente. El nilotinib dosis debe ser reducida a la dosis indicada después de la suspendan los inductores de CYP3A4. Los medicamentos que pueden tener su concentración plasmática alterada por nilotinib El nilotinib es un inhibidor de Pgp humana, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 y UGT1A1, potencialmente aumentando las concentraciones de los fármacos eliminados por estas enzimas. Además, nilotinib puede inducir CYP2B6, CYP2C8 y CYP2C9, y disminuyendo de ese modo la concentraciones de fármacos que son eliminados por estas enzimas. Por lo tanto, los fármacos que son sustratos para estas enzimas que tienen una estrecho margen terapéutico se debe administrar con precaución en pacientes que recibieron nilotinib. El jugo de toronja puede aumentar plasma concentraciones de nilotinib y deben ser evitados.