Imatinib

Toxicidad

Hematologic · Grado 3-4 neutropenia [recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <1000/mm 3]: Mantenga la droga hasta que RAN 3 1500/mm 3, a continuación, reanudar imatinib en la partida dosis de 400 mg. Si la repetición de RAN <1000/mm 3, mantenga la droga hasta que RAN 3 1500/mm 3, a continuación, reanudar imatinib a dosis reducida de 300 mg. · Grado 3-4 trombocitopenia (recuento de plaquetas <50.000 / mm 3): Mantenga la droga hasta que el recuento de plaquetas 3 75.000 / mm 3, a continuación, reanudar imatinib en la partida dosis de 400 mg. Si la repetición del recuento de plaquetas <50.000 / mm 3, mantenga la droga hasta que el recuento de plaquetas 3 75.000 / mm 3, a continuación, reanudar imatinib al reducido dosis de 300 mg. · En la fase acelerada y blástica, los pacientes pueden tener citopenias relacionadas con la enfermedad. Si la citopenia no está relacionada con la enfermedad, reducir la dosis a 400 mg. Si la citopenia persiste de 2 semanas, reducir la dosis para 300 mg. Si la citopenia persiste durante 4 semanas, deje de imatinib hasta que RAN 3 1000/mm 3 y el recuento de plaquetas 3 20.000 / mm 3, y luego reanudar el tratamiento con 300 mg. · Los factores de crecimiento se pueden utilizar en combinación con imatinib para los pacientes con neutropenia resistente. 3 · Anemia de grado 3 a 4 de 4 Intervenciones específicas · Diarrea: atención de apoyo · Edema: diuréticos, atención de apoyo · Retención de líquidos (derrame pleural, derrame pericárdico, edema y ascitis): diuréticos, cuidados de apoyo, reducción de dosis, interrupción o la interrupción. Considere ecocardiograma para comprobar la FEVI. · Molestias gastrointestinales: tomar la medicación con la comida y vaso grande de agua · Calambres musculares: suplementos de calcio, agua tónica · Rash: esteroides tópicos o sistémicos, reducción de dosis, interrupción o suspensión no hematológica · Grado 3: Utilice las intervenciones específicas, mencionadas anteriormente. Si no responde a medidas sintomáticas, tratar como Grado 4 · Grado 4: Mantenga la droga hasta el grado 1 o mejor, considerar el continuar con la dosis en la reducción de dosis de 25-33% (no menos de 300 mg). Considere la posibilidad de cambio a dasatinib, nilotinib o ensayo clínico. No hematológicos - Hígado Grado 2, mantenga droga hasta £ 1 grado. Reanudar en la reducción de dosis de 25-33% (no menos de 300 mg). Evaluar para otros fármacos hepatotóxicos que pueden ser contribuir a la toxicidad, incluyendo acetaminofeno. Considere la posibilidad de cambio a dasatinib, nilotinib o ensayo clínico. Grado 3-4: Considere la posibilidad de cambio a dasatinib, nilotinib o ensayo clínico.

Interacciones

acetaminofeno imatinib puede causar anormalidades LFT(Pruebas de Función Hepatica). La insuficiencia hepática y la muerte se produjo en un paciente que toma gran               dosis tanto de acetaminofeno e imatinib. El uso de paracetamol debe limitarse en pacientes              tomando imatinib. Para la mayoría de los pacientes, esto significa tomar 1300 mg de acetaminofeno / día o menos. aprepitant aprepitant inhibe CYP450 3A4, el aumento de la concentración plasmática de imatinib. La carbamazepina carbamazepina induce CYP450 3A4 y disminuye la concentración en plasma de imatinib. aumentar               en la dosis de imatinib es generalmente necesario. claritromicina Claritromicina inhibe el CYP450 3A4, el aumento de la concentración plasmática de imatinib El imatinib ciclosporina inhibe el CYP450 3A4, el aumento de la concentración plasmática de ciclosporina; esto es una preocupación              dada la estrecha ventana terapéutica de ciclosporina. La dexametasona dexametasona induce CYP450 3A4, la disminución de la concentración en plasma de imatinib. Aumento de la               dosis de imatinib es generalmente necesario. eritromicina eritromicina inhibe el CYP450 3A4, el aumento de la concentración plasmática de imatinib El zumo de pomelo jugo de pomelo puede aumentar las concentraciones plasmáticas de imatinib y debe evitarse hypericum perforatum Hierba de San Juan induce CYP450 3A4 y puede disminuir la concentración plasmática de imatinib. aumentar                      en la dosis de imatinib puede ser necesario en pacientes que recibieron hierba de San Juan. itraconazol El itraconazol inhibe el CYP450 3A4, el aumento de la concentración plasmática de imatinib.

ketoconazol El ketoconazol inhibe el CYP450 3A4, el aumento de la concentración plasmática de imatinib. fenobarbital fenobarbital induce CYP450 3A4, la disminución de la concentración en plasma de imatinib. Aumento de la               dosis de imatinib es generalmente necesario. fenitoína fenitoína induce CYP450 3A4, la disminución de la concentración en plasma de imatinib. Aumento de la           dosis de imatinib es generalmente necesario. pimozida imatinib inhibe el CYP450 3A4, aumento de la concentración de plasma pimozida. Esta es una preocupación dada          el estrecho margen terapéutico de la pimozida. rifabutina Rifabutina induce CYP450 3A4, la disminución de la concentración en plasma de imatinib. Aumento de imatinib           dosis es generalmente necesario. rifampicina rifampicina induce CYP450 3A4, la disminución de la concentración en plasma de imatinib. Aumento de imatinib          dosis es generalmente necesario. Rifapentina rifapentina induce CYP450 3A4, la disminución de la concentración plasmática de imatinib. Aumento de la             dosis de imatinib es generalmente necesario. simvastatina imatinib inhibe el CYP450 3A4, el aumento de la concentración plasmática simvastatina. Una dosis             ajuste de simvastatina puede ser necesario. warfarina La warfarina se metaboliza por las isoenzimas del citocromo P450 CYP 2C9 y CYP 3A4. El uso de warfarina con          imatinib podría causar un aumento en la disponibilidad de warfarina. Los pacientes que requieren anticoagulación         se debe dar la heparina o heparina de bajo peso molecular en lugar de warfarina.

Anexos

NCCN ® Practice Guidelines in Oncology – v.2.2010 Chronic Myelogenous Leukemia